淋巴瘤

金淋巴瘤（NHL）会侵犯肝脏。部分病例可以肝脾肿大为首发症状，但因为这部分病人的肝功能大多无明显异常，并且由于肿块弥散，肝脏扫描也少有大的占位病变，因此有时不容易被发现。
恶性淋巴瘤除了这些病变局部的表现以外，还有肿瘤所致的全身表现，大约有10%的患者以发热、皮疹、盗汗和消瘦等全身症状为最早出现的临床表现。有的患者长期不规则发热的原因不明，几年以后才发现有浅表淋巴结肿大，经过检查才确诊。也有少数患者伴有比较隐匿的病灶，但常常会有周期性低热。持续发热、多汗、体重下降等多种症状的存在可能标志着疾病的进展。此外，神经系统、皮肤、骨髓等也常常被累及。
恶性淋巴瘤的表现比较隐匿，不易被察觉，能够早期发现症状，及时就诊，治愈率会大大提高。一些早期信号特别值得重视：无明确原因的进行性淋巴结肿大，尤其是在部位、硬度、活动度方面符合前面所讲的恶性淋巴瘤的特点的；“淋巴结结核”经正规疗程的抗结核治疗、“慢性淋巴结炎”经又称“淋巴瘤”又称恶性淋巴癌，是原发于淋巴结或其他淋巴组织的恶性肿瘤，是我国常见的十大恶性肿瘤之一。本病多见于中、青年，男性患者多于女性。本病按其细胞成分的不同可分为何杰金氏病和非何杰金氏淋巴瘤两大类。其恶性程度不一，由淋巴一组织细胞系统恶性增生所引起，多发生在淋巴结内。

主要是在身体上摸到肿大的淋巴结，早期皆不痛不痒，因此常被人所忽略。大约60％的淋巴癌首先发现在颈部的淋巴结肿大，开始时祇单一肿大，慢慢则数目增加，且越肿大。淋巴癌可发生于全身淋巴组织，如下颔、下颚、前颈部、锁骨上、腋下、鼠蹊部、纵膈腔或腹部动脉旁，有时则发生于脏器引起压迫症状；若发生于胃、小肠或大肠则可能有腹胀、便血、呕吐、腹痛等消化性溃疡或胃肠机能障碍之症状；若淋巴瘤侵犯骨髓，则可能产生脸色苍白、发烧、不正常出血等泛血球减少症，有时在周边血液里可见异常淋巴球出现。

本病相当于中医学“石疽”、“阴疽”、“恶淋”、“恶核”、“失荣”、“痰核”等范畴。其病是因寒痰凝滞，气郁痰结，肝肾阴虚所致。

临床常见的症型

(1)阴寒凝滞型：证见颈部淋巴结肿大，不痛不痒，皮色如常，坚硬如石，伴有神疲乏力，形寒肢冷，胃纳不佳，舌淡红，舌苔厚腻，脉沉细。

(2)肝气郁结型：证见颈部、腋下及腹股沟部淋巴结肿大，皮色如常，推之不移，不痛不痒，伴有情绪急躁，胸闷不舒，两胁发胀，体弱乏力，舌苔薄或有瘀点，脉弦或弦滑。

(3)肝肾阴虚型：证见五心烦热，午后潮热，腰膝腿软，疲乏无力，形体消瘦，多处淋巴结肿大，舌质红，舌苔薄，脉沉细或细小弦。

(4)脾气虚弱型：证见颈项肿核，四肢无力，面色苍白，胃纳不佳，动则气短，舌苔薄腻，脉细无力。

非何杰金氏淋巴瘤的分期

临床上，淋巴癌分成四期，第一、二期被视为早期；第三、四 期则定义为晚期。

第一期，指只有一处淋巴结区域有癌细胞侵犯。

第二期，有两处 以上淋巴结区域有癌细胞侵犯，但只在横膈之一边。

第三期，若两边横膈皆有癌细胞侵犯时。

第四期，多处淋巴结外癌细胞侵犯，不论是否伴有淋巴结病变；或单一脏器伴随远处淋巴结侵犯。

手术治疗　

在结内恶性淋巴瘤患者，手术主要用于活检行病理或用于分期性部腹探查术。对于原发于脑、脊髓、眼眶、唾液腺、甲状腺、肺、肝、脾等处的一期结外恶性淋巴瘤常先作手术切除，再辅以中医药、放疗和/或化疗。一期原发于肾脏、膀胱、睾丸、卵巢、子宫、皮肤、乳腺等处的恶性淋巴瘤宜早期手术切除，术后再辅以中医药、化疗和/或放疗。三、四期后不太适合手术治疗。

人类淋巴瘤的发病原因尚不明确。在动物中，有多种病毒可引起淋巴瘤的发生，例如Rous肉瘤病毒能引起家禽的淋巴瘤。但在人类只有两种病毒很明确与淋巴瘤有关，即EB病毒和人类T细胞淋巴瘤／白血病病毒（HTLV－1）。EB病毒已发现与非洲儿童的Burkitt淋巴瘤有密切的病因关系，EB病毒DNA已从Burkitt淋巴镏的细胞核中提取出来。但发生于非洲以外地区的同类型淋巴瘤则未发现与EB病毒有关。1980年从皮肤T细胞淋巴瘤患者的瘤细胞株中分离出一种独特逆转录病毒（C型RNA病毒）命名为人类T细胞淋巴瘤／白血病病毒，与1976年日本所发现的成人T淋巴细胞白血病病毒（ATLV）是同一种病毒。以上这些说明病毒在人类淋巴瘤病因学中占有的重要地位。

这些现象表明淋巴瘤发生的可能机理：在遗传性或获得性免疫障碍的情况下，淋巴细胞长期受到外源性或内源性抗原的刺激，导致增殖反应，由于T抑制细胞的缺失或功能障碍，淋巴细胞对抗原刺激的增殖反应失去正常的反馈控制，因而出现无限制的增殖，最后导致淋巴瘤的发生。

淋巴瘤的典型病理学特征有：
1、淋巴结正常滤泡性结构为大量异常淋巴细胞或组织细胞所破坏，被膜及其周围组织同样被侵及；
2、异常细胞的分裂指数增高。

病理分类
淋巴瘤是一组非均一性疾病，依据其病理学特点分为霍奇金病（HD）和非霍金奇淋巴瘤（NHL）。

一、霍奇金病

以细胞多样性及肿瘤组织中找到Reed-sternberg细胞为特征。1966年Rye会议将其分为4个亚型（表5－6－1）。以结节硬化型及混合细胞型最为常见，各型并非固定不变，尤以淋巴细胞为主型，易向其他各型转化，结节硬化型较为固定。

二、非霍金奇淋巴瘤

其病理分类在1940年以前简单地分为三类，即滤泡性淋巴瘤、淋巴肉瘤和网状细胞肉瘤。1966年Rappaport根据淋巴结病变是否有结节性，将其分为结节型与弥漫型。又根据细胞分化程度和细胞成分进一步分类。晚近由于对淋巴细胞的成熟过程及各阶段的生理功能的认识日益增多，发现从前分类中的网状细胞或组织细胞，绝大多数是转化中的淋巴细胞。真正的组织细胞淋巴瘤仅占NHL的5％。混合型是淋巴细胞转化过程中不同阶段的细胞同时存在。1980年提出了国际工作分类法（Working Famulation)，是根据病理学与疾病的临床表现分成低度、中度及高度恶性（5－6－3）。此分类法与治疗反应关系密切，具有实际临床意义。在此基础上，1985年我国提出成都会议分类法。其与工作分类法相比，类型增加，免疫功能属性更明确，绝大多数病例能归入。目前我国正采用此分类法。

淋巴瘤的诊断主要依靠临床表现，病理学检查及必要的辅助性检查。诊断应包括病理类型及病变范围（分期）。对只有深部病变而无浅表淋巴结肿大者，诊断往往较困难，需要借助于辅助检查，介绍如下：

一、活体组织检查

为肯定诊断所不可少的检查方法。一般应选择下颈部或腋部的淋巴结，因颌下及腹股沟部淋巴结常有慢性炎症，影响诊断的准确性。

斜角肌脂肪垫活检，对纵隔或肺部病变有一定诊断意义。

二、纵隔镜检查

纵隔镜可经胸膜外进入纵隔作活检，比较简便安全。

三、下肢淋巴管造影

对腹膜后淋巴瘤的诊断、分期、判断疗效和观察复发方面是一项准确性较高、安全简单和并发症少的检查技术，且在某些方面优于CT和声象图，它能发现正常大小的病变淋巴结内部结构变化。

四、CT、核磁共振和声象图检查

可发现胸内、腹膜后、肠系膜之淋巴结病变及肝脾病变。

五、剖腹检查

可明确脾、肝及腹腔内淋巴结是否受累，为采用放射治疗，确定照射野所必不可少的（病理分期）。如同时作脾切除，还可以避免因脾区放疗对邻近组织器官的损伤。

六、骨髓活检

对诊断和查明病期比骨髓涂片阳性率高。凡血清硷性磷酸酶升高，不能解释的贫血、血小板减少、X片疑有骨侵犯以及Ⅲ期以上病人均应作骨髓活检。

鉴别
临床上恶性淋巴瘤易被误诊。以表浅淋巴结肿大者，需要和慢性淋巴结炎、淋巴结结核、转移瘤、淋巴细胞性白血病、免疫母细胞淋巴结病、嗜酸性淋巴细胞肉芽肿等鉴别。以深部纵隔淋巴结起病者，须与肺癌、结节病、巨大淋巴结增生等病相鉴别。以发热为主要表现者，须与结核病、恶性组织细胞病，败血症、风湿热、结缔组织症等鉴别。

淋巴瘤的播散规律及分期

一、霍奇金病认为是单中心起源，主要沿淋巴管播散，并有下列特点

（一）淋巴结播散呈连续性，并非跳跃性播散。

（二）左下颈部病变易侵犯膈下。有双侧颈或左颈部病变者，50％同时有膈下病变。而单独右颈部病变者仅2％有膈下病变。

（三）局限性上颈部病变很少同时累及腹部。

（四）临床诊断为膈上病变者约有25～35％发生膈下侵犯。

（五）有脾受累者，25％有肝侵犯。有肝侵犯者几乎必先有脾受累。

二、非霍奇金淋巴瘤的播散规律不明显

但其原发于腹腔者比HD为多，且滑车上、腘窝、耳前、腹股沟、肠系膜淋巴结及咽淋巴环的侵犯远比HD多见，因此，认为是呈离心性或跳跃性播散。

临床分期
临床分期的目的是为了了解疾病的播散程度，以便选择相应治疗方案。现均采用Ann Arbor会议分期法（表5－6－5）。主要根据临床表现和体格检查结果，而B型超声波、CT扫描、下肢淋巴管造影，下腔静脉造影等技术对准确分期有重要帮助。

一、血象

早期一般无特别。贫血见于晚期或合并溶血性贫血者。白细胞除骨髓受累之外一般正常，嗜酸性粒细胞增多，以HD常见。约有1／3HD患者淋巴细胞绝对值减少。浆细胞和Reed-sternberg细胞偶可见于周围血。血小板下降提示有骨髓受累，或继发于脾功亢进。

二、骨髓象

骨髓未受淋巴瘤侵犯之前，一般无异常。在HD的骨髓涂片中找支Reed-sternberg细胞地诊断有价值。这种细胞体积大、直径为15～20μ，胞核大，可为分叶状、双核（镜影细胞）或多核。染色质分布不均、浓集成块。核膜厚而深染。核仁大而园，可达8μ，核仁周围有空晕区。

三、生化检查

血沉加快提示病情处于活动；乳酸脱氢酶升高反映瘤细胞增殖速度快，＞500单位／L提示NHL的预后不良。病情进展时血清铜及铁蛋白升高，缓解期则下降；锌与之相反。硷性磷酸酶升高可能有肝或骨骼受累。肝受累者同时可伴有5－核苷酸酶升高。高钙血症提示有骨侵犯，此种变化可出现于X线改变之前。脑脊液β2微球蛋白升高提示有中枢神经系统受累。

四、免疫学异常

HD患者对结核菌素和其他刺激原反应性降低，体外淋巴细胞转化率减低，其程度与疾病的进展有关。体液免疫一般正常，免疫球蛋白通常正常或增高，晚期可减少。NHL的部分患者有体液免疫异常，表现为自身免疫性溶血性贫血、免疫性血小板减少等。Coombs试验阳性，少数患者有单克隆高球蛋白血症。治疗取得缓解的病人，免疫功能可恢复正常。　　

淋巴瘤的治疗，近年来取得了重大进展，HD大部分都可治愈。NHL疗效虽不如HD，但也有部分病例得以治愈。

一、放射治疗

（一）HD的ⅠA和ⅡA可单独采用次全淋巴野照射即病变在膈以上应用斗蓬野（包括纵隔、肺门、双侧颈部、锁骨上和腋窝淋巴结；病变在膈以下采用倒Y野（包括脾，脾蒂、腹主动脉旁、髂部、腹股沟部和股部淋巴结）。根治剂量45Gy／5－6周；预防剂量40Gy／4－5周。ⅠB、ⅡB和ⅢA可采用全淋巴野照射（即斗蓬野＋倒Y野）。

（二）NHL低度ⅠA和ⅡA采用扩大野，ⅠB，ⅡB和中度的Ⅰ、Ⅱ期原则上同ⅠA和ⅡA，但放疗后（1月）宜加化疗。根治剂量50～55Gy／5～6击；预防剂量45－55Gy／5－6周。

二、化疗

（一）HDⅢB～V期病例宜用化疗，联合化疗方案MOPP（表5－6－6）6个疗程，完全缓解率可达60～80％，有1／2～1／3病例保持长期缓解，有的长达15年。复发的病人再用MOPP仍有90％患者达到第2次缓解。其他联合方案并不比MOPP优越。但ABVD方案与MOPP无交叉抗药性。如MOPP失败可改用ABVD，此二方案交替治疗12个疗程，可取得较满意效果。而将两方案综合起来形成MOPP／ABV新方案，治疗6个疗程也取得同样疗效。

（二）NHL低、中度的Ⅲ、Ⅵ期和高度恶性的Ⅰ～Ⅳ期病例均宜于化疗，待肿瘤获得缓解后再酌情进行区域性放疗。

三、手术治疗

有以下情况者可行手术根治，再继以放疗和化疗：①局限性体表的结外病变；②消化道淋巴瘤；③泌尿生殖系淋巴瘤；④原发于脾之淋巴瘤。

四、骨髓移植

对恶性程度较高，常规治疗反应不佳或虽有疗效，但有复发者可作自体或同种异基因骨髓移植，但瘤体大且耐药、年龄大于55岁者不宜作骨髓移植。骨髓移植对淋巴瘤的疗效有待评定。

五、单克隆抗体导向治疗　LAK细胞

肿瘤坏死因子、干扰素等疗法正在探索。

血液系统疾病
现代医学

恶性淋巴瘤属于恶性肿瘤的一种，而且这种病常发生于青壮年，对劳动力影响很大。据世界卫生组织统计，目前全球每年约有35万新发淋巴瘤患者，死亡人数超过20万。我国淋巴瘤每年新增患者约2．5万人，死亡2万人，呈上升趋势。

淋巴组织恶变一般先侵犯表浅或纵隔、腹膜后、肠系膜上的淋巴结，也可以同时侵犯这些部位的淋巴结。少数病人可原发于淋巴结外的淋巴器官。多数患者在早期表现为无痛的颈部淋巴结肿大，以后其他部位如颌下、腋窝淋巴结也会陆续被发现。淋巴结可从黄豆大到枣大，中等硬度，坚韧、均匀而丰满。纵隔也是恶性淋巴瘤的好发部位之一，多数病人在疾病初期常无明显症状，X线检查才会发现有中纵隔和前纵隔的分叶状阴大约有50%的非霍奇金淋巴瘤（NHL）会侵犯肝脏。部分病例可以肝脾肿大为首发症状，但因为这部分病人的肝功能大多无明显异常，并且由于肿块弥散，肝脏扫描也少有大的占位病变，因此有时不容易被发现。

恶性淋巴瘤除了这些病变局部的表现以外，还有肿瘤所致的全身表现，大约有10%的患者以发热、皮疹、盗汗和消瘦等全身症状为最早出现的临床表现。有的患者长期不规则发热的原因不明，几年以后才发现有浅表淋巴结肿大，经过检查才确诊。也有少数患者伴有比较隐匿的病灶，但常常会有周期性低热。持续发热、多汗、体重下降等多种症状的存在可能标志着疾病的进展。此外，神经系统、皮肤、骨髓等也常常被累及。

恶性淋巴瘤的表现比较隐匿，不易被察觉，能够早期发现症状，及时就诊，治愈率会大大提高。一些早期信号特别值得重视：无明确原因的进行性淋巴结肿大，尤其是在部位、硬度、活动度方面符合前面所讲的恶性淋巴瘤的特点的；“淋巴结结核”经正规疗程的抗结核治疗、“慢性淋巴结炎”经一般抗炎治疗无效的；淋巴结肿大和发热经治疗有时好转，但经常有反复，并且总的趋势为进展性；不明原因的长期低热或周期性发热应考虑恶性淋巴瘤的可能性，特别是伴有皮痒、多汗，消瘦以及发现浅表淋巴结肿大.如果身体出现这些异常情况，千万不要自作主张，一定要及时到正规医院就诊检查，以免延误病情。