白细胞减少症和粒细胞缺乏症

白细胞减少症和粒细胞缺乏症是指外周血象白细胞计数持续低于4.0X109/升者中性粒细胞低于(1.5～1.8)X 109/升者。临床以头晕、乏力低热、心悸、腰酸口腔溃疡、感染等为特征。药物理化因素或严重感染可引起本病，也可继发于其他疾病，如脾功能亢进再生障碍性贫血等。本病如及早诊治，预后尚好否则可引起骨髓抑制，则预后不良。

白细胞减少症和粒细胞缺乏症是由什么原因引起的？

按粒细胞动力学和病理生理本症可分为四大类：

　　(一)骨髓损伤 中性粒细胞生成减少 正常成人每日在骨髓内生成大量的中性粒细胞约1011个以上集落刺激因子IL-3GM-CSF能促使G0期造血干细胞进入细胞增殖周期在骨髓增殖池G-CSF特异地诱导粒系祖细胞进一步地增殖和分化晚幼粒细胞停止了增殖继续分化成熟为杆状核和中性分叶核细胞这些细胞在进入周围血液前可在骨髓贮存池内逗留5天左右由于某些致病因素直接损伤骨髓导致CFU-GM数量或质的异常或使造血功能障碍常是中性粒细胞减少最多见的原因：

　　1.药物引起的损伤 抗肿瘤药物和免疫抑制剂都可直接杀伤增殖细胞群药物抑制或干扰粒细胞核酸合成影响细胞代谢阻碍细胞分裂药物直接的毒性作用造成粒细胞减少与药物剂量相关其它多类药物亦可有直接的细胞毒性或通过免疫机制使粒细胞生成减少

　　2.化学毒物及放射线 化学物苯及其衍生物二硝基酚砷铋等对造血干细胞有毒性作用X线γ线和中子能直接损伤造血干细胞和骨髓微环境造成急性或慢性放射损害出现粒细胞减少

　　3.免疫因素 自身免疫性粒细胞减少是自身抗体T淋巴细胞或自然杀伤细胞作用于粒系分化的不同阶段致骨髓损伤阻碍粒细胞生成常见于风湿病和自身免疫性疾病时某些药物为半抗原进入敏感者体内与粒细胞膜蛋白结合或与血浆蛋白结合成全抗原吸附于粒细胞表面这些全抗原刺激机体产生相应的抗粒细胞抗体IgG或IgM当重复用药时引起粒细胞凝集和破坏这称之为免疫性药物性粒细胞缺乏症有部分患者对某些药物(磺胺解热镇痛药抗生素等)产生过敏反应除导致粒细胞减少外还常伴有皮疹荨麻疹哮喘水肿等过敏表现引起免疫性粒细胞减少者与用药剂量无关

　　4.全身感染 细菌感染如分支杆菌(特别是结核杆菌)及病毒感染如肝炎病毒等

　　5.异常细胞浸润骨髓 癌肿骨髓转移造血系统恶性病及骨髓纤维化等造成骨髓造血功能的衰竭

　　6.细胞成熟障碍--无效造血 如叶酸和维生素B12缺乏影响DNA合成骨髓造血活跃但细胞成熟停滞而破坏于骨髓内某些先天性粒细胞缺乏症和急性非淋巴细胞白血病骨髓异常增生综合征阵发性睡眠性血红蛋白尿也存在着成熟障碍而致粒细胞减少

　　(二)周围循环粒细胞分布异常 进入血管内的中性粒细胞仅1/2在循环池内即随血流循环另外1/2的中性粒细胞紧贴于毛细血管和毛细血管后小静脉的内皮细胞(边缘池)不随血流循环故不能在白细胞计数时被检测到循环池与边缘池之间的粒细胞可相互转换注射肾上腺素或应激状态下粒细胞可由边缘池迅速转入循环池使粒细胞计数明显增高如边缘池内粒细胞量相对大量增加时可造成假性粒细胞减少此时粒细胞的生成和利用均正常全身感染及过敏反应时可引起反应性的获得性假性粒细胞缺乏症

　　(三)血管外组织内的粒细胞需求增加消耗加速粒细胞在血管内一般仅数小时(半数逗留期为6h)即移游至血管外而进入组织执行其防御及清除“废物”的功能约1～2天死亡在细菌真菌病毒或立克次体感染过敏反应等情况下受粒细胞生成因子GM-CSF和G-CSF的调节粒细胞的生成率增加从骨髓释放至外周血及进入组织的粒细胞增多且吞噬作用和杀菌活性增强然而严重感染时机体对正常体液刺激缺乏足够的反应同时中性粒细胞上一些白细胞粘附分子(CD11/CD18等)与血管内皮细胞上的粘附分子(ICAM-1)被炎症介质所激活使白细胞易于粘附于血管壁并穿越内皮细胞迁移至组织最终仍可见血液内有短暂的粒细胞减少自身免疫性粒细胞减少和脾亢患者粒细胞的消耗可超过了骨髓内的生成能力可发生粒细胞减少

　　(四)混合因素 如慢性特发性粒细胞减少症周期性粒细胞减少症等临床上上述三类白细胞减少常混合存在宜注意分析

白细胞减少症和粒细胞缺乏症有哪些表现及如何诊断？　

　　1.白细胞减少症：一般有头晕乏力四肢酸软食欲减退低热失眠等非特异性症状少数无症状部分病人则反复发生口腔溃疡肺部感染或泌尿系感染

　　2.粒细胞缺乏症：起病多急骤常有高热寒战头痛疲乏或极度衰弱有时口腔鼻腔皮肤直肠肛门阴道等黏膜处可出现坏死性溃疡对药物过敏者可同时发生剥脱性皮炎严重者可发生中枢神经系统症状常迅速发生败血症或脓毒血症而导致死亡

　　[诊断]

　　1.白细胞减少症：由各种原因导致外周血白细胞数低于4.0 X10^9/L儿童的标准为10～14岁低于4.5X10^9/L5～9岁低于5.0 X10^9/L小于5岁低于5.5 X 10^9/L

　　2.中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症：外周血中性粒细胞绝对值在成人低于2.0 X 10^9/L,时称中性粒细胞减少症;低于0.5X10^9/L时称为中性粒细胞缺乏症